Bases fisiopatológicas y cambios celulares en la MF
El descubrimiento de la mutación JAK2V617F y su incidencia elevada en PV supuso un gran avance en la patogénesis de las NMPs, conduciendo a la demostración que la enfermedad era causada por una alteración de la regulación de la vía JAK-STAT.
Más del 95% de los pacientes de PV presentan la mutación JAK2V61F
La evolución de la PV se puede dividir en tres fases:
- Fase pre-policitémica. Fase prodrómica caracterizada por una eritrocitosis en los límites altos de la normalidad o leve.
- Fase policitémica. Esta fase se caracteriza por un aumento significativo del recuento de glóbulos rojos, aunque los principales síntomas a nivel de sangre periférica y médula ósea son atribuibles tanto a la proliferación efectiva de los linajes eritroide, como granulocítico y megacariocítico.
- Fase post-policitémica. En este estadio de la enfermedad la eritropoyesis disminuye progresivamente. En consecuencia, la masa de glóbulos rojos se normaliza y luego disminuye y el bazo incrementa aún más su tamaño. Normalmente estos cambios se acompañan de alteraciones relacionadas a nivel de la médula ósea. Las citopenias, incluyendo la anemia, se asocian a la hematopoyesis ineficaz, la fibrosis de la médula ósea, la hematopoyesis extramedular y la esplenomegalia. El patrón de progresión de la enfermedad más común (se da en hasta el 10% de pacientes en 10 años) es la MF post-PV con metaplasia mieloide.
Referencias:
1. Levine RL, et al. Nat Rev Cancer. 2007;7:673-83.
2. Michiels JJ, et al. World J Hematol 2015; 4(3): 16-53
3. Gianelli U et al. Mod Pathol. 2012 Sep;25(9):1193-202.
El desarrollo normal de las células sanguíneas está mediado por vías dependientes de JAK2, vía común de los receptores de eritropoyetina, trombopoyetina y el factor estimulante de granulocitos. En la policitemia vera, se produce una desregulación de esta vía de señalización JAK/STAT, aumentando la proliferación celular y haciendo que la estimulación sea independiente de la unión de los ligandos. La mutación principal es la JAK2V617F V617F en el exón 14 (95% de los casos) y por diferentes mutaciones en el exón 12 (4% de los casos) del gen JAK2.
Con una menor frecuencia, algunos pacientes pueden presentar mutaciones driver en TET2, DNMT3a o ASXL1. El uso de secuenciación masiva ha permitido identificar y describir numerosas alteraciones implicadas en la patogénesis de PV como las que afectan a LNK o SOCS.
La PV puede darse en todas las poblaciones y grupos de edad. La mediana de edad en el momento del diagnóstico se sitúa entre los 60 años y la mediana de supervivencia global de los pacientes es de 14,1 años, si bien en pacientes mayores de 65 años y/o con trombosis previa se reduce a 8.3 años.
En la Unión Europea, se estima que la incidencia de la PV está entre 0,4 y 2,8 casos nuevos por cada 100.000 habitantes al año.
Referencias:
1. Levine RL et al.. Nat Rev Cancer. 2007 Sep;7(9):673-83.
2. Regimbeau, M. et al. Genes 2022, 13, 637.
3. Grinfield et al. N Engl J Med. 2018 Oct 11;379(15):1416-1430.
