Los pacientes con melanoma metastásico con la mutación de BRAF pueden recibir tratamiento tanto con terapia dirigida para dicha mutación como con inmunoterapia (nivolumab/pembrolizumab), llegando a alcanzar supervivencias prolongadas1.

Se ha propuesto que la progresión a la terapia dirigida es consecuencia de selección de clones resistentes y de la puesta en marcha de mecanismos epigenéticos. Esta resistencia podría revertirse al suspender la terapia dirigida y por tanto el estímulo impulsor2.Cuando el paciente ha progresado a ambas opciones terapéuticas y ante la imposibilidad de inclusión en ensayo clínico, si se trata de un paciente con melanoma con la mutación de BRAF, si es posible contemplar la opción de un re-tratamiento con terapia dirigida, en nuestro caso con dabrafenib + trametinib.

Se han publicado series de casos3, estudios retrospectivos 2,4 e incluso un fase II de 25 pacientes tratados previamente con dabrafenib + trametinib., que al re-tratamiento alcanzan una tasa de respuestas de hasta el 72% (respuesta parcial y estable), una mediana de supervivencia libre de progresión de 4.8 meses y una mediana de supervivencia global no alcanzada5.

 

Bibliografía:

1. Michielin O, van Akkooi ACJ, Ascierto PA, Dummer R, Keilholz U, ESMO Guidelines Committee. Electronic address: [email protected]. Cutaneous melanoma: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol [Internet]. 2019;30(12):1884–901.

2. Valpione S, Carlino MS, Mangana J, Mooradian MJ, McArthur G, Schadendorf D, et al. Rechallenge with BRAF-directed treatment in metastatic melanoma: A multi-institutional retrospective study. Eur J Cancer [Internet]. 2018;91:116–24.

3. Rogiers A, Wolter P, Bechter O. Dabrafenib plus trametinib rechallenge in four melanoma patients who previously progressed on this combination. Melanoma Res [Internet]. 2017;27(2):164–7.

4. Johnson DB, Flaherty KT, Weber JS, et al. Combined BRAF (Dabrafenib) and MEK inhibition (Trametinib) in patients with BRAFV600-mutant melanoma experiencing progression with single-agent BRAF inhibitor. J Clin Oncol. 2014 Nov 20;32(33):3697-704.

5. Schreuer M, Kruse V, Jansen Y, Neyns B. COMBI-rechallenge: a phase II clinical trial on dabrafenib plus trametinib in BRAFV600-mutant melanoma patients who previously experienced progression on BRAF(+MEK)-inhibition. Ann Oncol [Internet]. 2016;27(suppl_6):vi389.

 

Rechallenge con terapia dirigida en melanoma metastásico BRAF mutado

Dra. Silvia Sequero

Oncología Médica. Hospital Universitario San Cecilio (Granada)
 

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