La pirexia es un síntoma muy común de la terapia con dabrafenib-trametinib. La respuesta 5 no es la estrategia más óptima, dado que aunque la fiebre puede tener un origen central y se podría controlar con corticoides, las probabilidades de que la pirexia se atribuible a terapia dirigida es alta, dado que está descrito que se desarrolla en más del 50% de los pacientes tratados para melanoma1,2.

Añadir corticoides de entrada, no es la opción más recomendable en la mayoría de las guías clínicas. Los algoritmos del manejo de la pirexia, inicialmente contemplan añadir antipiréticos o AINEs a la modificación efectuada a la administración de terapia dirigida. Se consideran los corticoides en pacientes que la fiebre no se resuelve con antipiréticos3-5. Las opciones 1 y 3 son falsas.

Los algoritmos para el manejo de la pirexia relacionada con dabrafenib-trametinib, se han modificado tras evidenciar que suspender ambos tratamientos es mejor que suspender dabrafenib, en términos de eficacia y calidad de vida (con un impacto claro en la resolución y reducción de los eventos de pirexia)3-5. Por tanto, las opciones 1 y 2 serían falsas, al hacer referencia a ese antiguo algoritmo de manejo, no al nuevo. Por tanto, la opción 4 es la correcta.

 

Bibliografía:

1. Long GV, Flaherty KT, Stroyakovskiy D, et al. Dabrafenib plus trametinib versus dabrafenib monotherapy in patients with metastatic BRAF V600E/K-mutant melanoma: long-term survival and safety analysis of a phase 3 study [published correction appears in Ann Oncol. 2019 Nov 1;30(11):1848]. Ann Oncol. 2017;28(7):1631-1639. doi:10.1093/annonc/mdx176

2. Long GV, Stroyakovskiy D, Gogas H, et al. Combined BRAF and MEK inhibition versus BRAF inhibition alone in melanoma. N Engl J Med. 2014;371(20):1877-1888. doi:10.1056/NEJMoa1406037

3. Atkinson V, Long GV, Menzies AM, et al. Optimizing combination dabrafenib and trametinib therapy in BRAF mutation-positive advanced melanoma patients: Guidelines from Australian melanoma medical oncologists. Asia Pac J Clin Oncol. 2016;12 Suppl 7:5-12. doi:10.1111/ajco.12656

4. Thawer A, Miller WH Jr, Gregorio N, et al. Management of Pyrexia Associated with the Combination of Dabrafenib and Trametinib: Canadian Consensus Statements. Curr Oncol. 2021;28(5):3537-3553. Published 2021 Sep 14. doi:10.3390/curroncol28050304

5. Atkinson V, Robert C, Grob JJ, et al. Improved pyrexia-related outcomes associated with an adapted pyrexia adverse event management algorithm in patients treated with adjuvant dabrafenib plus trametinib: Primary results of COMBI-APlus. Eur J Cancer. 2022;163:79-87. doi:10.1016/j.ejca.2021.12.015

 

Pirexia en paciente con melanoma metastásico de mal pronóstico tratado con dabrafenib trametinib

Dr. Miguel Ángel Berciano

Oncología Médica. Hospitales Universitarios Regional y Virgen de la Victoria
 

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