Kymriah® es una terapia desarrollada con la tecnología CAR-T1
Kymriah® (tisagenlecleucel) implica la reprogramación de las células T propias del paciente con un receptor de antígeno quimérico (CAR)1
El CAR contiene diferentes dominios que desempeñan un papel clave en la expansión y resistencia de las células CAR-T3,4
El CAR presente en Kymriah® se compone de diferentes regiones:
1. Fragmento de anticuerpo murino de cadena simple (scFv), que reconoce CD19.1,5
2. Dominio coestimulador 4-1BB, que potencia la expansión y la persistencia de tisagenlecleucel.1
3. Componente CD3 zeta, crítico para iniciar la activación de las células T y la actividad antitumoral.1
CD19 es una proteína transmembrana que se encuentra en células B normales y tumorales.5
Kymriah® es la primera terapia CAR-T aprobada que contiene el dominio coestimulador 4-1BB1
El dominio 4-1BB de Kymriah® mejora la persistencia y la actividad antitumoral de las células CAR-T.3
Con receta Médica. Uso hospitalario. Reembolsado por el SNS. PVL Kymriah 1.2 x 10e6 -6.0 x 10e8 células dispersión para perfusión, 1-3 bolsas de perfusión (1 dosis de tratamiento individual) 320.000 €. La indicación linfoma folicular está pendiente de tramitación de precio y condiciones de financiación.
Referencias:
1. Ficha técnica Kymriah®. Novartis Europharm Limited.
2. Levine BL, Miskin J, Wonnacott K, et al. Global Manufacturing of CAR T Cell Therapy. Mol Ther Methods Clin Dev. 2017;4:92-101.
3. Milone MC, Fish JD, Carpenito C, et al. Chimeric receptors containing CD137 signal transduction domains mediate enhanced survival of T cells and increased antileukemic efficacy in vivo. Mol Ther. 2009;17(8):1453-64.
4. Kawalekar OU, O'Connor RS, Fraietta JA, et al. Distinct Signaling of Coreceptors Regulates Specific Metabolism Pathways and Impacts Memory Developent in CAR T Cells. Immunity. 2016;44(2):380-90.
5. van der Stegen SJ, Hamieh M, Sadelain M. The pharmacology of second-generation chimeric antigen receptors. Nat Rev Drug Discov. 2015;14(7):499-509.