¿Qué es la LMC? [1]
La leucemia mieloide crónica (LMC) es una neoplasia mieloproliferativa que afecta a las células madre hematopoyéticas caracterizada por la presencia del cromosoma Filadelfia.1 Esta anomalía cromosómica resulta de la translocación recíproca entre los cromosomas 9 y 22, lo que genera el oncogén de fusión BCR-ABL1 que da lugar a la enfermedad (Figura 1).1,2
ABL1 es una tirosina quinasa implicada en la proliferación, diferenciación y migración celular. En condiciones normales, esta proteína se encuentra inactiva debido a la unión del extremo N-terminal con el bolsillo miristoilo, situado en el dominio quinasa, que inhibe el desarrollo celular (ver vídeo 1). En la LMC, la proteína quimérica BCR-ABL1, resultante de la translocación cromosómica, carece del extremo N-terminal, lo que impide su unión al bolsillo miristoilo y su consiguiente autoinhibición. La oncoproteína BCR-ABL1, permanece constitutivamente activa, lo que promueve la proliferación incontrolada de las células mieloides en la médula ósea (ver vídeo 1).1