La leucemia mieloide crónica (LMC) es una neoplasia mieloproliferativa que afecta a las células madre hematopoyéticas caracterizada por la presencia del cromosoma Filadelfia.1 Esta anomalía cromosómica resulta de la translocación recíproca entre los cromosomas 9 y 22, lo que genera el oncogén de fusión BCR-ABL1 que da lugar a la enfermedad (Figura 1).1,2
ABL1 es una tirosina quinasa implicada en la proliferación, diferenciación y migración celular. En condiciones normales, esta proteína se encuentra inactiva debido a la unión del extremo N-terminal con el bolsillo miristoilo, situado en el dominio quinasa, que inhibe el desarrollo celular (ver vídeo 1). En la LMC, la proteína quimérica BCR-ABL1, resultante de la translocación cromosómica, carece del extremo N-terminal, lo que impide su unión al bolsillo miristoilo y su consiguiente autoinhibición. La oncoproteína BCR-ABL1, permanece constitutivamente activa, lo que promueve la proliferación incontrolada de las células mieloides en la médula ósea (ver vídeo 1).1
Condiciones normales: ABL1 activado
Incidencia
La LMC representa el 15-20% de todas las leucemias diagnosticadas y la mediana de edad en el momento del diagnóstico es de 60 - 67 años. Puede aparecer a cualquier edad;1,2,6 no obstante, es raro que aparezca durante la infancia.1 Su incidencia es similar en todas las poblaciones, siendo ligeramente superior en los varones.1
Pronóstico
Tras la introducción de los inhibidores de la tirosina quinasa la esperanza de vida de los pacientes con LMC ha aumentado enormemente, pasando de tasas de supervivencia a 10 años inferiores al 10% a tasas del 75%, hasta el punto de que los pacientes con LMC llegan a alcanzar una esperanza de vida similar a la de la población general.1
Referencias:
1. Sociedad Española de Hematología y Hemoterapia. Manual para el control y el tratamiento de los pacientes con Leucemia Mieloide Crónica. Edición 2020. Disponible en: https://www.sehh.es/publicaciones/manuales-publicaciones/124461-manual-p.... Último acceso mayo 2022. 2. Radich JP, Deininger M, Abboud CN, et al. Chronic Myeloid Leukemia, Version 1.2019, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Canc Netw. 2018;16(9):1108-1135. 3. Hughes TP, Mauro MJ, Cortes JE, et al. Asciminib in Chronic Myeloid Leukemia after ABL Kinase Inhibitor Failure. N Engl J Med. 2019;381(24):2315-2326. 4. Wylie AA, Schoepfer J, Jahnke W, et al. The allosteric inhibitor ABL001 enables dual targeting of BCR-ABL1. Nature. 2017;543(7647):733-737. 5. Manley PW, Barys L, Cowan-Jacob SW. The specificity of asciminib, a potential treatment for chronic myeloid leukemia, as a myristate-pocket binding ABL inhibitor and analysis of its interactions with mutant forms of BCR-ABL1 kinase. Leuk Res. 2020;98:106458. 6. Hochhaus A, Saussele S, Rosti G, et al. Chronic myeloid leukaemia: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2017;28(suppl_4):iv41-iv51.