La eficacia y seguridad de Tasigna en primera línea ha sido evaluada en dos ensayos clínicos de Fase III (ENESTnd y ENEST1st).1
Estudio Fase III abierto, multicéntrico, aleatorizado para determinar la eficacia de Tasigna en pacientes adultos con LMC cromosoma Filadelfia positivo en fase crónica (recién diagnosticados). En el estudio ENESTnd se comparó la respuesta molecular de Tasigna (300mg BID y 400mg BID) frente a imatinib (400mg QD).1-3
En el estudio se evaluaron las tasas de respuesta molecular mayor (RMM) en diferentes puntos de tiempo (Figura 1).3
Se observó que con Tasigna 300 mg BID (dosis aprobada para el tratamiento en primera línea de pacientes con LMC-FC) alcanzaban RMM en 12 meses el doble de pacientes que con imatinib 400mg QD (55% vs 27%, p<0.0001).3
Puedes acceder al estudio con datos de seguimiento a 5 años haciendo clic aquí.
Tras un seguimiento de hasta 10 años, se observó que seguía habiendo diferencias estadisticamente significativas entre el brazo de imatinib 400 mg QD y el de Tasigna 300mg BID, tanto en RMM como en RM 4.5 (Figura 2).2
Puedes acceder al estudio con datos de seguimiento a 10 años haciendo clic aquí.
En conclusión, Tasigna en primera línea ha demostrado RMM y RM 4.5 superiores a imatinib a los 5 y 10 años y estas respuestas se alcanzan de forma más rápida.
Estudio Fase IIIb abierto, multicéntrico de un único brazo en el que se evaluó Tasigna 300 mg dos veces al día (BD) en pacientes de LMC de nuevo diagnóstico.
Se incluyeron 1091 pacientes de 26 países europeos.4
El objetivo del estudio era analizar la respuesta molecular 4.0 a los 18 meses.4
En los resultados se observó que más de la mitad de los pacientes (55,2%) alcanzaron una respuesta molecular profunda 4.0 a los 24 meses.4
Los pacientes que presentaron BCR-ABL1 ≤1% a los 3 meses, tenían una mayor probabilidad de alcanzar una RM 4.5 a los 24 meses (Figura 4).4
Puedes acceder al estudio haciendo clic aquí.
Un subanálisis del estudio ENEST1st con 60 pacientes de centros españoles analizó la asociación entre una respuesta molecular muy temprana y alcanzar respuesta molecular profunda (RM 4; BCR-ABL1 ≤0.01%) a los 18 meses.5
Los resultados del subanálisis sugerían que alcanzar unos niveles de BCR-ABL1 ≤10% a los 3 meses de tratamiento predice alcanzar una respuesta molecular profunda a los 18 meses.5
Puedes acceder al subanálisis haciendo clic aquí.
Adicionalmente al beneficio de la respuesta citogenética completa (RCC) y la respuesta molecular mayor (RMM) diversos estudios han establecido la relación de alcanzar una respuesta molecular temprana (BCR-ABL1 ≤10% a los 3 meses) con mejores resultados clínicos en términos de supervivencia libre de progresión (SLP) y supervivencia global (SG).6 La reducción de BCR-ABL1 ≤1% a los 3 meses se ha asociado a mayor probabilidad de alcanzar una respuesta molecular profunda (RM4.5).4 Esta amplia evidencia ha llevado a los expertos a la revisión de las recomendaciones internacionales para establecer la respuesta molecular temprana (BCR-ABL1 ≤10%) a los 3 meses y la RMM a los 12 meses como objetivos de respuesta óptima.6
Datos recientes con seguimiento a largo plazo establecen que la RM4.5 se asocia con mejores resultados clínicos de supervivencia libre de eventos (SLE), supervivencia libre de recaída (SLR) y SG que la respuesta citogenética completa (RCC).7-9
A pesar de que imatinib ha mejorado significativamente el pronóstico de los pacientes con LMC, se estima que un tercio de los pacientes fallan al tratamiento con imatinib y una proporción importante de estos pacientes presentan progresión de la enfermedad.9,10
Por otro lado, a pesar de la evolución de los tratamientos en LMC en los últimos años, la supervivencia de los pacientes tras la progresión es muy corta (supervivencia mediana de 10,5 meses). Así, evitar la progresión de los pacientes en la fase crónica de la enfermedad se considera un objetivo clínico relevante.9,10
Con receta Médica. Diagnóstico Hospitalario. Reembolsado por el SNS, se limita su dispensación, sin necesidad de visado, a los pacientes no hospitalizados, en los Servicios de Farmacia de los Hospitales; por lo tanto irá desprovisto de cupón precinto. PVL TASIGNA 150 MG 112 CAPSULAS 2.706,17 €. PVL TASIGNA 200 MG 112 CAPSULAS 3.608,23 €. La indicación leucemia mieloide crónica pediátrica está pendiente de tramitación de precio y condiciones de financiación.
Referencias:
1. Saglio G, Kim DW, Issaragrisil S, et al. Tasigna versus imatinib for newly diagnosed chronic myeloid leukemia. N Engl J Med. 2010;362(24):2251-2259. 2. Kantarjian HM, Hughes TP, Larson RA, et al. Long-term outcomes with frontline Tasigna versus imatinib in newly diagnosed chronic myeloid leukemia in chronic phase: ENESTnd 10-year analysis. Leukemia. 2021;35(2):440-453. 3. Hochhaus A, Saglio G, Hughes TP, et al. Long-term benefits and risks of frontline Tasigna vs imatinib for chronic myeloid leukemia in chronic phase: 5-year update of the randomized ENESTnd trial. Leukemia. 2016;30(5):1044-1054. 4. Hochhaus A, Rosti G, Cross NC, et al. Frontline Tasigna in patients with chronic myeloid leukemia in chronic phase: results from the European ENEST1st study. Leukemia. 2016;30(1):57-64. 5. Steegmann JL, Colomer D, Gómez-Casares MT, et al. An analysis of the kinetics of molecular response during the first trimester of treatment with Tasigna in newly diagnosed chronic myeloid leukemia patients in chronic pase. J Cancer Res Clin Oncol. 2017;143(10):2059-2066. 6. Baccarani M, Deininger MW, Rosti G, et al. European LeukemiaNet recommendations for the management of chronic myeloid leukemia: 2013. Blood. 2013;122(6):872-884. 7. Etienne G, Dulucq S, Nicolini FE, et al. Achieving deeper molecular response is associated with a better clinical outcome in chronic myeloid leukemia patients on imatinib front-line therapy. Haematologica. 2014;99(3):458-464. 8. Mahon FX, Etienne G. Deep molecular response in chronic myeloid leukemia: the new goal of therapy?.Clin Cancer Res. 2014;20(2):310-322. 9. Sociedad Española de Hematología y Hemoterapia. Manual para el control y el tratamiento de los pacientes con Leucemia Mieloide Crónica. Edición 2020. Disponible en: https://www.sehh.es/publicaciones/manuales-publicaciones/124461-manual-p.... 10. Larson RA, Hochhaus A, Hughes TP, et al. Tasigna vs imatinib in patients with newly diagnosed Philadelphia chromosome-positive chronic myeloid leukemia in chronic phase: ENESTnd 3-year follow-up. Leukemia. 2012;26(10):2197-2203.; doi:10.1038/leu2012.134
