Diagnóstico de la Mastocitosis Sistémica avanzada: una enfermedad esquiva e infradiagnosticada

Pruebas iniciales en caso de sospecha de Mastocitosis

1. Inspección de la piel y observación del signo de Dadier.

2. Niveles de triptasa mediante inmunoensayo:

• La triptasa puede estar elevada de forma persistente > 20ng/ml†.

3. Análisis de la mutación D816V en el gen kit (incluida la carga alélica) en médula ósea, sangre periférica o en otros órganos extracutáneos‡¹:

• El 90% de los pacientes con MS tiene la mutación D816V en el gen KIT**³.

4. Evaluar el score REMA.

Álvarez-Twose et al., J Allergy Clin Immunol, 2010.

LA PRESENCIA DE LESIONES CUTÁNEAS, elevación persistente de triptasa, MUTACIÓN KIT DB16V o una PUNTUACIÓN ≥2 según el score REMA es ALTAMENTE SUGESTIVA DE MS.  En estos casos DEBE CONTINUARSE EL ESTUDIO DE MÉDULA ÓSEA^1-4

¿Qué debe incluir el examen de médula ósea?

Se debe realizar un examen de la médula ósea para detectar infiltrados de mastocitos, incluyendo¹

Análisis de la mutación D816V en el gen KIT

Detección de infiltrados densos multifocales de mastocitos

Estudio de la expresión de CD25 con o sin CD2 por citometría de flujo o IHQ en los mastocitos

Pruebas adicionales para confirmar el diagnóstico de la MS Avanzada^1,3

Pruebas moleculares para detectar otras anomalías citogenéticas o moleculares

Evaluación de los hallazgos C (relacionados con el daño orgánico producido por los mastocitos, especialmente en el hígado y el bazo), incluidas citopenias, hepatomegalia, esplenomegalia, malabsorción con hipoalbuminemia, lesiones esqueléticas y daño orgánico significativo

Referencias:

1. Pardanani A. Am J Hematol. 2016;91(11):1146-59.
2. Jawhar M, et al. Eur J Clin Invest. 2016;46(5):392-7.
3. Referenced with permission from the NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) for Systemic Mastocytosis V.2.2019. Último acceso: 13 noviembre 2018.
4. Alvarez-Twose I, et al. J Allergy Clin Immunol. 2010;125(6):1269-78
5. Gülen T, et al. Journal of Internal Medicine. 2016;279(3):211-28.

¿Cómo confirmar si el diagnóstico es de Mastocitosis Sistémica? Los criterios mayores y menores

La Mastocitosis Sistémica se define por un Criterio Mayor + un criterio menor o 3 criterios menores:

Criterio mayor

Infiltración mastocitaria en la médula ósea u órganos

Infiltrados densos multifocales de mastocitos (≥15 mastocitos formando agregados) en biopsia de médula ósea y/o en otros órganos extracutáneos

Criterios menores

Mastocitos con morfología anormal

>25% del total de mastocitos en el frotis de MO o en los infiltrados detectados en las sessiones de tejidos son células atípicas o inmaduras

Mutación KIT D816

Mutación puntual de KIT en el codón 816 en la médula ósea o en otro órgano extracutáneo

CD25 con o sin CD2

Los mastocitos de la médula ósea, sangre u otro órgano extracutáneo muestran CD25 con o sin CD2 por citometría de flujo y/o inmunohistoquímica

Niveles elevados de triptasa sérica

Nivel basal de triptasa sérica >20 ng/ml (este criterio no es válido en caso de existir neoplasias mieloides asociadas)

Referencias:

PardaniA. Am J Hematol. 2019; 94: 363–77.

HornyH-P, et al. Mastocytosis. In: SwerdlowS, et al, eds. WHO Classificationof Tumours of Haematopoieticand LymphoidTissues, Lyon, France: IARC; 2008:54-63.

Una vez confirmado el diagnóstico de Mastocitosis Sistémica, ¿cómo saber de qué tipo de Mastocitosis Sistémica se trata?

Una vez efectuado el diagnóstico de la MS, se utilizan los hallazgos B y hallazgos C para establecer el subtipo de la enfermedad.

Hallazgos B (relacionados con la carga de mastocitos)

> 30% de mastocitos en la biopsia de médula ósea y triptasa sérica total > 200 ng/ml.

Médula ósea hipercelular con displasia, sin citopenias significativas, que no cumple con los criterios de la OMS de SMD o NMP.

Hepatomegalia palpable, esplenomegalia o linfadenopatías sin afectación de la función orgánica.

Hallazgos C (relacionados con el daño orgánico producido por los mastocitos)

Citopenias     

• RAN <1 x 10⁹/l
• Hemoglobina <10 g/dl
• Plaquetas <100 x 10⁹/l

Hepatomegalia con ascitis y afectación de la función hepática.

Esplenomegalia palpable con hiperesplenismo asociado.

Malabsorción con hipoalbuminemia y pérdida ponderal.

Lesiones esqueléticas: osteólisis importante con fracturas patológicas.

Daño orgánico significativo causado por la infiltración mastocitaria en los tejidos.

SUBTIPO DE MS AVANZADA⁶

Presencia de hallazgos B solo < 2 →  MSI ≥ 2  →  MSS

Presencia de ≥1 hallazgo C < 20% de mastocitos en la extensión de médula ósea →  MSA ≥ 20% de mastocitos en la extensión de médula ósea →  LM

Algoritmo diagnóstico de la Mastocitosis

LM: leucemia de mastocitos; MO: médula ósea; MS: mastocitosis sistémica; MSA: mastocitosis sistémica agresiva; MSI: mastocitosis sistémica indolente; MSS: mastocitosis sistémica smoldering o quiescente, MS-ANH: mastocitosis sistémica asociada a neoplasia hematológica.

Referencias:

1. Pardanani A. Am J Hematol. 2019.
2. Valent P, Sperr WR, Akin C. How I treat patients with advanced systemic mastocytosis. Blood. 2010;116(26):5812-7.
3. PardaniA. Am J Hematol. 2019; 94: 363–77.
4. HornyH-P, et al. Mastocytosis. In: SwerdlowS, et al, eds. WHO Classificationof Tumours of Haematopoieticand LymphoidTissues, Lyon, France: IARC; 2008:54-63.